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随着对CTC在肿瘤发生发展过程中价值的不断深入研究，及其临床数据的持续积累，2022年CTC的临床应用又有了新的突破，格诺生物自主研发生产的叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测技术（以下简称“FR+CTC”）也陆续有新的研究成果发表，下面就一起回顾2022年CTC的最新进展。
国内临床应用指南及专家共识
《CSCO乳腺癌诊疗指南（2022版）》对CTC的临床价值做了进一步的更新，指出CTC能够在时间和空间上反映实体肿瘤的异质性，可作为补充手段进行病理诊断、预后判断、疾病监测和分子分型；利用CTC开展体外培养、功能监测以及高通量的组学分析也是了解肿瘤的发病原因以及探索复发、转移和耐药机制的重要手段。
中华医学会肿瘤学分会于2022年4月推出的《中华医学会胃癌临床诊疗指南（2021版）》指出CTC可以作为肿瘤的生物标志物，在评估治疗疗效、复发监测、动态监测、靶向药物选择等均有一定的指导作用；CTC 阳性胃癌患者发生转移的概率较高，生存时间短，CTC检测阳性率在Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期、弥漫型和肠型胃癌、有或无淋巴管浸润、有或无血管浸润间均差异有统计学意义。该指南推荐，在胃癌诊疗中，有条件的单位和患者可进行CTC检测辅助临诊疗，特别是疑似腹膜转移的患者。
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组于2022年8月推出《基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物应用专家共识（2022版）》，指出CTC检测具有无创动态、可实时检测的优势，是辅助指导乳腺癌患者个体化治疗的一大“利器”，可替代或补充组织样本进行病理诊断、预后评估、分型分析等，还可动态监测CTC用于疾病进展或疗效评估；CTC计数对早期和转移性乳腺癌均有良好的预后价值，其中早期乳腺癌CTC计数≥1个代表有微小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）的存在或提示较差的预后。
CTC的临床应用研究 — MRD检测价值显现
2022年学者们开始逐步关注CTC对肿瘤MRD检测的价值。Jou 在一篇关于CTC在卵巢癌临床应用进展的综述中，指出卵巢癌患者的MRD检测始终是妇科肿瘤的难点，相比当前其他生物标志物甚至最先进的影像学检查，CTC在MRD检测中更具潜力。该综述回顾性分析了两项早期关于CTC在MRD检测的临床研究：Obermayr et al. 的研究证实CTC阳性的卵巢癌患者OS明显更短 — 表示这些患者存在MRD或微转移灶；Chebouti et al. 则发现接受肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者中，存在MRD的患者CTC检出率更高。由此作者认为CTC作为一种实时的液体活检技术，有望助力于患者全流程管理。此外，2022年在乳腺癌及鼻咽癌领域，又分别有CTC用于MRD检测的研究成果发表，再次证实CTC可用于MRD检测，进而指导患者管理。
结直肠癌
武汉大学人民医院开展的关于FR+CTC在结直肠癌临床诊断中的价值的研究成果发表于SCI期刊International Journal of Clinical Oncology。该研究发现以9.66FU/3ml为阈值时，可区分结直肠早期和晚期，ROC曲线AUC为 0.683。当前手术是早期CRC患者的主要治疗方式，而对于晚期CRC患者通过辅助化疗可改善预后。因此通过FR+CTC检测可区分CRC早期和晚期患者，有望为CRC个性化治疗提供依据。
广西医科大学附属肿瘤医院开展的关于联合FR+CTC和热休克蛋白90（HSP90）评估结直肠癌肝转移的研究成果发表于Frontiers in Oncology期刊。该研究建立了基于FR+CTC权重高达0.945的多变量风险评分模型，从而可预测结直肠癌患者的肝转移风险，实现结直肠癌肝转移的早发现，帮助患者获得及时的临床干预，延长生存期。
胃癌
华中科技大学同济医学院附属同济医院开展的关于FR+CTC与胃癌隐匿性腹膜转移（Occult Peritoneal Metastasis，OPM）和早期复发相关性研究的成果发表于SCI期刊Frontiers in Oncology。发现FR+CTC和腹膜转移（PM）显著相关（p=0.025），是PM的独立风险因子，且FR+CTC阳性组（≥12.6FU/3ml）的RFS显著短于阴性组（<12.6 FU/3ml），是胃癌术后早期复发的独立预测因子，提示FR+CTC可作为胃癌腹膜转移的辅助诊断以及早期复发预测的新型生物标志物。
胰腺癌
南京大学医学院附属鼓楼医院开展的关于FR+CTC在胰腺癌预后临床价值研究发表在Frontiers in Oncology 期刊上。发现FR+CTC高水平（>14.49 FU/3ml）的患者的DFS显著低于低水平患者（≤14.49 FU/3ml）（DFS，中位值8月 vs. 26月，P=0.008）。单因素和多因素分析分别显示，FR+CTC是胰腺癌患者DFS的显著影响因子。提示FR+CTC可有效预测胰腺癌患者早期复发和远端转移，从而根据预后风险对患者进行分层治疗管理，提高患者的治愈率和生存期。
FR+CTC在各类肿瘤的检测累计近23万人次，在大部分肿瘤的检测灵敏度和特异性都在75%-90%之间，检测性能经临床大数据验证，是可靠的CTC检测技术。
FR+CTC检测试剂是国内目前唯一获得国家药品监督管理总局III类注册证的CTC检测、分析一体化试剂，已积累了丰富的临床研究数据，证实对于肿瘤早发现、辅助诊断、复发监测、疗效监测以及预后预测都有独特的临床价值，可为肿瘤患者的精准管理提供准确可靠的依据。
参考文献
Jou HJ, et al. Circulating tumor cells as "real-time liquid biopsy": Recent advances and the application in ovarian cancer. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. 2022; 61: 34-39.
Matikas A, et al. Detection of circulating tumor cells before and following adjuvant chemotherapy and long-term prognosis of early breast cancer. British Journal of Cancer. 2022; 126(11): 1563-1569.
Tang L, et al. The role of circulating tumor cells in the prognosis of local recurrence and local residual nasopharyngeal carcinoma undergoing endoscopic resection. Journal of Oncology. 2022; Article ID: 1453792.
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